My name is Ana. I am writing regarding my husband; he was diagnosed with acute myeloid leukemia and leukemia cutis. He has a chance to go to Germany for a stem cell transplant (radiotherapy, chemotherapy, and allogeneic transplant); for this, he needs 150,000 euros.
Summary
Mr Razvan Preda is a 32 yo, who was referred to UCLH after being diagnosed at Luton and Dunstable in late December 2024 with AML-MR and concurrent flu A. He has no significant medical history.
He received FLA-Ida and achieved a bone marrow response but then developed leukaemia cutis at the start of cycle 2 (biopsy proven, initially diagnosed as Sweets syndrome), and has now shown clonal evolution in his most recent marrow with dual loss of TP53 (8/5/25) , although no clear frank relapse (3% aberrant phenotype blasts). At diagnosis, pathogenic variants in ASXL1, NRAS PTPN11 and EZH2 were detected and on his most recent marrow the ASXL1 and EXH2 persist but he has a developed a TP53 variant but also a new low level (11%) loss of TP53 gene.
He had one cycle of venetoclax plus azacitdine with a mixed response leading to resolution of some skin lesions but other areas have progressed and new skin lesions developed on his torso and arms. The NGS on the skin biopsy is the same as in the most recent marrow, with nothing targetable. The skin lesions have never been particularly PET avid but a PET CT at the end of this cycle of venetoclax plus azacitdine has also shown new splenic lesions, in keeping with disease.
He is Romanian but speaks excellent English and is a plumber by trade. He is married with 2 children aged 2-3 and 7. We have identified 2 fully matched unrelated donors.
AML-MR, diagnosed 31/12/25, WCC 9.9
ASXL1, EZH2, PHF6, PTPN11 and NRAS mutations
Normal cytogenetics
Blasts CD34+, Cd117wk, HLADR+, CD33+, CD19+, CD7+, CD13+, CD56+, Cd15wk, MPO+
Treatment:
FLA-Ida x 2 C1=03/01/24
Count recovery but development of skin lesions with count recovery – biopsy proven leukaemia cutis
Ven/aza C1 3/4/35
Response:
BMAT 12/2/25: 0.54% CD19+ myeloid blasts
Skin biopsy 18/2/25: leukaemia cutis – genetics failed
BMAT 28/3/25: 1% CD34+ blasts, no trephine
Skin biopsy 21/3/25: ongoing leukaemia cutis
NGS identifies EZH2 and PHF6 mutations as seen in the latest BM (see U22807/25), as well as the ASXL1 truncation mutation that was present in the BM at presentation. However, this study identifies a new TP53 mutation (R248Q) at VAF 56% in this specimen.
Skin biopsy 21/3/25
A punch biopsy of skin showing a band-like infiltrate of medium sized blasts in the superficial dermis with an overlying Grenz zone and a similar infiltrate around adnexal structures in the deeper dermis. The cells display high nuclear to cytoplasmic ratios and convoluted nuclei with finely dispersed chromatin and small nucleoli. Occasional atypical mitotic figures are seen. The overlying epidermis is unremarkable. On immunohistochemistry, the lesional cells stain for CD33 and MPO. There is patchy positivity for CD117 and occasional cells stain for CD34. MIB1 is high (approximately 60-70%).
The features are consistent with ongoing leukaemia cutis.
NGS identifies EZH2 and PHF6 mutations as seen in the latest BM (see U22807/25), as well as the ASXL1 truncation mutation that was present in the BM at first presentation, and which was cleared from subsequent BM analyses. However, this study identifies a new TP53 mutation (R248Q) at VAF 56% in this specimen.
Conclusion
Skin, left arm punch biopsy – leukaemia cutis.
Numele meu este Ana. Vă scriu despre soțul meu, care a fost diagnosticat cu leucemie mieloidă acută și leucemie cutanată. Are șansa de a merge în Germania pentru un transplant de celule stem (radioterapie, chimioterapie și transplant ALLOGen), pentru care are nevoie de 150.000 de euro.
Rezumat
Dl. Răzvan Preda este un bărbat în vârstă de 32 de ani, care a fost trimis la UCLH după ce a fost diagnosticat la Luton și Dunstable la sfârșitul lunii decembrie 2024 cu AML-MR și gripă A concomitentă. Nu are antecedente medicale semnificative.
A primit FLA-Ida și a obținut un răspuns medular, dar apoi a dezvoltat leucemie cutanată la începutul ciclului 2 (biopsie confirmată, inițial diagnosticat ca sindrom Sweets) și acum a prezentat o evoluție clonală în măduva osoasă cea mai recentă cu pierdere dublă de TP53 (8/5/25), deși nu a existat o recidivă clară (3% blaști cu fenotip aberant). La momentul diagnosticării, au fost detectate variante patogene în ASXL1, NRAS PTPN11 și EZH2, iar pe măduva sa cea mai recentă, ASXL1 și EXH2 persistă, dar a dezvoltat o variantă TP53, dar și o nouă pierdere scăzută (11%) a genei TP53.
A avut un ciclu de venetoclax plus azacitdină cu un răspuns mixt, ducând la rezolvarea unor leziuni cutanate, dar alte zone au progresat și s-au dezvoltat noi leziuni cutanate pe trunchi și brațe. Rezultatul NGS de pe biopsia cutanată este același ca în cea mai recentă măduvă, fără nimic care să poată fi țintit. Leziunile cutanate nu au fost niciodată deosebit de avide la PET, dar un PET CT la sfârșitul acestui ciclu de venetoclax plus azacitdină a arătat, de asemenea, noi leziuni splenice, în concordanță cu boala.
Este român, dar vorbește excelent engleza și este instalator de profesie. Este căsătorit și are 2 copii cu vârste cuprinse între 2-3 și 7 ani. Am identificat 2 donatori complet compatibili, neînrudiți.
AML-MR, diagnosticat 31/12/25, WCC 9.9
Mutații ASXL1, EZH2, PHF6, PTPN11 și NRAS
Citogenetică normală
Blaști CD34+, Cd117 săptămâni, HLADR+, CD33+, CD19+, CD7+, CD13+, CD56+, Cd15 săptămâni, MPO+
Tratament:
FLA-Ida x 2 C1=03/01/24
Recuperare numărătoare, dar dezvoltarea leziunilor cutanate cu recuperare numărătoare – leucemie cutanată confirmată prin biopsie
Ven/aza C1 3/4/35
Răspuns:
BMAT 12/2/25: 0.54% blaști mieloizi CD19+
Biopsie cutanată 18/2/25: leucemie cutanată – genetică eșuată
BMAT 28/3/25: 1% blaști CD34+, fără trefină
Biopsie cutanată 21/3/25: leucemie cutanată în curs de desfășurare
NGS identifică mutațiile EZH2 și PHF6, așa cum s-a observat în ultima boală medulară (vezi U22807/25), precum și mutația de trunchiere ASXL1, prezentă în boală medulară la momentul prezentării. Cu toate acestea, acest studiu identifică o nouă mutație TP53 (R248Q) la VAF 56% în această probă.
Biopsie cutanată 21/3/25
O biopsie cutanată prin punch care prezintă un infiltrat de tip bandă de blaști de dimensiuni medii în dermul superficial, cu o zonă Grenz suprapusă și un infiltrat similar în jurul structurilor anexiale din dermul profund. Celulele prezintă raporturi nucleo-citoplasmatice ridicate și nuclei convoluți cu cromatină fin dispersată și nucleoli mici. Se observă ocazional figuri mitotice atipice. Epiderma suprapusă nu prezintă semnificații. La imunohistochimie, celulele lezionale se colorează pentru CD33 și MPO. Există o pozitivitate sporadică pentru CD117 și ocazional celulele se colorează pentru CD34. MIB1 este ridicat (aproximativ 60-70%).
Caracteristicile sunt compatibile cu leucemia cutanată în curs de desfășurare.
NGS identifică mutațiile EZH2 și PHF6, așa cum s-a observat în cea mai recentă biopsie cutanată (vezi U22807/25), precum și mutația de trunchiere ASXL1, care era prezentă în biopsie la prima prezentare și care a fost eliminată din analizele ulterioare ale biopsiei. Cu toate acestea, acest studiu identifică o nouă mutație TP53 (R248Q) la VAF 56% în această probă.
Concluzie:
Biopsie cutanată, braț stâng, realizată prin punch – leucemie cutanată.
